Родилась 3 октября 1969 года в Фуллертоне (Калифорния, США). Имя получила в честь Гвен Мейген, героини романа Артура Хейли «Аэропорт» (1968). Среднее имя Рене было навеяно песней «Walk Away Renée» группы The Left Banke (1966). 

Солистка и сооснователь музыкальной группы No Doubt (с 1986 года). Изначально Стефани была лишь совокалисткой, но после самоубийства Джона Спенса, вокалиста группы, заняла позицию фронтмэна. Исполнительница и один из авторов таких известных синглов, как «Just a Girl», «Don’t Speak» и др..

В 2004 году начала сольную карьеру с альбомом «Love. Angel. Music. Baby.». Песня с этого альбома — «Hollaback Girl», достигла первого места в чарте Billboard Hot 100 и стала первой в США, проданной на iTunes в миллион копий. 

В 2023 году получила звезду на Голливудской «Аллее славы».